人体内的扫描仪T细胞是免疫系统的主力部队，它们的中国制高主要任务是发现和消灭入侵病原体和衰变细胞，如癌细胞，科学但是家创总有“漏网之鱼”，原因在于其发现病原体和癌细胞的效癌细胞“扫描仪”——T细胞受体（TCR）并不能完全发挥作用。各国科学家一直希望能找到让TCR稳定发挥的扫描仪点击直接看片办法，从而使免疫系统对癌细胞实现精准狙击。中国制高
中国研究人员近日在国际顶级学术期刊《细胞》上在线发表了一项改造TCR的科学成果，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的家创“关键位点”，这不仅能让T细胞更快、效癌细胞更精准地抓捕癌细胞，扫描仪还提供了改造T细胞抗癌的中国制高新线索和路径。
寻找癌细胞专属“扫描仪”
人们不容易生病或生病后能较好地康复，科学是家创因为体内有强大的免疫系统，它由免疫器官、效癌细胞免疫细胞和免疫活性物质构成：免疫器官包括骨髓（生成免疫细胞）、胸腺（让T细胞成熟）、脾脏和淋巴结（过滤血液和淋巴液中的病原体）；免疫细胞（白细胞），主要包括T细胞（拥有特异性杀伤力）、B细胞（产生抗体）、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞（负责吞噬与抗原呈递）等；免疫活性物质主要有各种抗体、细胞因子、溶菌酶等。
T细胞是此次我们要重点介绍的免疫细胞。它也被称为T淋巴细胞，起源于骨髓，在胸腺中发育成熟，是适应性免疫系统的核心成分，通过表面特异性T细胞受体即TCR，识别并攻击被病原体感染的细胞、癌细胞等。具体来说，TCR识别病原体和癌细胞是通过抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）来进行的，因为pMHC表达于抗原提呈细胞或靶细胞，如癌细胞表面。
既然TCR这么有用，为什么癌细胞还能逃逸呢？通过基因重排，人的TCR分子种类可能高达1015至1018种，以对付不同的敌人，相当于“扫描仪”，但这些“扫描仪”发挥并不稳定。
实际上，癌细胞“扫描仪”是由成千上万种氨基酸以不同方式和结构组成的，这些氨基酸是识别癌细胞的关键按钮。而TCR分子不能每次都成功识别癌细胞的原因是其“扫描仪”的构造还不够精妙，容易脱靶或灵敏度不足。多年来，研究人员一直希望能解决这个难题，从众多TCR分子中筛选出最灵敏的“扫描仪”型号，并把它们装配到癌症患者的免疫T细胞上，帮助免疫系统精确锁定并消灭癌细胞。香蕉91免费在线观看
现在，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队研发出“组氨酸扫描法”，即基于组氨酸位点的升级版“扫描仪”，能精准快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的关键位点。简单来说，该研究成果让TCR分子显著提高了识别癌细胞特有的pMHC抗原分子的能力，使T细胞能快速准确捕获癌细胞，并启动杀伤癌细胞的机制，对提高癌症治疗效率有极大帮助。
研究人员发现，把TCR上某些关键位置的氨基酸替换成组氨酸（蛋白质的20种氨基酸之一），能让TCR分子与癌细胞的pMHC形成更稳固的“逆锁键”结构，强化二者的绑定能力。逆锁键是什么呢？它相当于建筑工程中的销子，用于定位和紧固零部件，让零部件的两端不会脱落。
没有经过改造的TCR分子即便识别并抓住了癌细胞，也容易脱手。而改造后的TCR分子会升级成为强力“扫描仪”，在发现癌细胞的同时，发挥销子（逆锁键）的作用，让TCR分子与癌细胞结合得格外紧密和牢固，促进T细胞快速、充分活化，并有时间启动后续杀伤癌细胞的程序。
中国研究打造“增强版”T细胞
T细胞的抗癌过程是：识别并抓住癌细胞，活化，再形成免疫突触，即T细胞与癌细胞紧密接触，防止杀伤性物质泄漏出来损伤健康组织；接下来，T细胞释放毒性物质，如释放穿孔素（在癌细胞膜上打孔）和颗粒酶（进入癌细胞触发凋亡），导致癌细胞死亡；此外，T细胞还会释放干扰素-γ等细胞因子，直接抑制肿瘤生长并激活其他免疫细胞，如自然杀伤细胞，共同杀灭癌细胞。
用组氨酸替换氨基酸来改造TCR分子，可以制备出高灵敏度的“增强版”T细胞，开启和实施免疫治疗，即T细胞受体-基因工程化T细胞疗法（TCR-T）。这种免疫疗法可显著提升杀伤癌细胞的能力，同时避免误伤健康细胞。
过去一些研究已证明，TCR-T治疗癌症是有效的，这是一种将识别特定肿瘤抗原的TCR基因转入患者自身T细胞中，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的免疫治疗技术，目前主要用于滑膜肉瘤、肝癌、肺癌等实体瘤的临床治疗。尽管该疗法对实体瘤有效，www.,91糖心但由于识别靶向肿瘤抗原的有效性和特异性仍存在难度，疗效并不算理想。
随着中国研发的“组氨酸扫描法”问世，这一局面将得以扭转。“组氨酸扫描法”改造的TCR具有通用性。研究人员选取十余种针对病毒抗原、公共新抗原、癌-睾丸抗原（一类特异性表达于睾丸生殖细胞及多种肿瘤组织的肿瘤相关抗原）、过度表达抗原及分化抗原的人源和鼠源TCR，系统开展了组氨酸扫描改造试验。结果显示，每种TCR中都能发现近十个激活水平显著提高的改造点，这证明“组氨酸扫描法”是一种适用于多种类型TCR的通用逆锁键改造技术。
中国的研究不仅证明了“组氨酸扫描法”的安全性，还进一步证明了经过改造的TCR-T在黑色素瘤、血液瘤、肠癌和骨肉瘤等多种动物模型中均有更强的肿瘤识别与清除能力。科学家认为，这是一种有巨大临床应用价值的抗癌疗法。当然，这种改造后的TCR-T疗法还需要临床试验性治疗来验证。
改造T细胞可“通杀”血液肿瘤和实体癌
在现阶段，增强T细胞识别和杀伤癌细胞的能力来治疗癌症，是国内外临床医生和研究人员的共识，也是免疫疗法的首选，原因是这种疗法副作用少、见效快、治愈率高、治愈后生存期较长。
而改造T细胞受体又是免疫疗法的重中之重。事实上，在TCR-T之前，人们已经研发出CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）并进入临床。该技术通过基因工程改造患者自身T细胞以精准杀伤癌细胞，特别适用于白血病和淋巴瘤等血液肿瘤治疗，被视为“一针清除癌细胞”的先进手段。当时，医疗界认为这一疗法引领着癌症免疫细胞疗法的新方向，而且预测CAR-T可能成为2025年乃至未来几年诺贝尔生理学或医学奖的强有力竞争者。
CAR-T与前面介绍的TCR-T具有同样的理念和相似的手段，都是改造T细胞受体以增强T细胞识别和杀伤癌细胞的能力。
具体来说，CAR-T细胞疗法是一种高度定制的细胞免疫疗法，通过提取患者自身的T细胞，在体外进行基因工程修饰产生嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T有几个环节：先从癌症患者体内提取免疫T细胞，用基因技术为这些T细胞安装嵌合抗原受体，使其成为CAR-T细胞，并在实验室环境中大量培养这些经过改造的T细胞；然后，将扩增后的91免费姨太坊CAR-T细胞通过类似输血的方式回输到患者体内；最后，CAR-T细胞在患者体内准确识别并消灭带有特定标志的癌细胞。
目前，中国已在CAR-T细胞疗法领域取得较大成功，上市多款自主研发产品（如阿基仑赛），在血液肿瘤治疗中达到国际先进的总体有效率，同时还成功探索出通用型CAR-T、体内制备CAR-T，以及针对实体瘤的纳米技术解决方案，显著提高了难治性癌症患者的生存率。
2025年，华中科技大学同济医学院一个研究团队公布的研究结果表明，采用CAR-T治疗4例多发性骨髓瘤患者的总体有效率达100%，其中2例达到严格意义上的完全缓解状态。同年，华中科技大学同济医学院的另一个团队发表了CAR-T治疗晚期转移性非小细胞肺癌的最新Ⅰ期临床试
验结果。他们利用精准生物研发的靶向癌胚抗原（一种酸性糖蛋白，广泛存在于胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌细胞）的CAR-T细胞疗法（C-13-X）治疗15例病情严重、多线治疗失败的晚期转移性非小细胞肺癌患者。结果显示，患者1年总生存率高达71.1%，客观缓解率达47%，疾病控制率达87%，其中肺部靶病灶控制率高达93%。
总体而言，更早进入临床的CAR-T治疗血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）有效，但对实体瘤如肺癌、肝癌等的疗效并不佳，其原因是多方面的。实体瘤的结构复杂而且防御严密，肿瘤内部致密的基质和紊乱血管导致CAR-T细胞难以浸润到癌细胞内。同时，实体瘤还存在高度抗原异质性，容易造成CAR-T漏杀癌细胞，导致病情复发。
在这种情况下，中国研究人员基于“组氨酸扫描法”改造T细胞受体之后，采用TCR-T治疗能弥补CAR-T治疗不容易识别癌细胞的缺陷。换句话说，这两种T细胞免疫疗法能相互补充，既可以高效治疗血液肿瘤，也能治疗实体癌，只待未来TCR-T成功通过临床试验来证明自己的实用价值。
“组氨酸扫描法”为抗癌提供更多可能
所谓“条条大路通罗马”，改造T细胞受体以识别和杀伤癌细胞还有很多方式。
美国西奈山伊坎医学院的研究人员研发了一种实验性CAR-T免疫疗法，它不直接攻击癌细胞，而是塘心视频官方攻击保护癌细胞的细胞。这是一种改造T细胞受体识别和杀灭特殊癌细胞的技术，同样可以治疗癌症。该疗法类似于特洛伊木马策略，通过靶向一种负责守护癌细胞的巨噬细胞进入肿瘤，然后解除这些保护者的武装，并打开肿瘤的大门，让免疫系统清除癌细胞。
前面提到，CAR-T疗法对实体瘤疗效较低的一个原因是，像肺癌和卵巢癌这样的实体瘤会主动抑制其周围的免疫系统，在癌细胞周围形成保护性细胞，即肿瘤巨噬细胞。巨噬细胞在正常组织和肿瘤中的表现不一样。在健康组织中，巨噬细胞对抗感染并帮助修复损伤，但在肿瘤内部，巨噬细胞被重编程做出相反的事情，即阻挡免疫攻击，帮助癌细胞生存和扩散。
于是，研究团队用经过改造的免疫细胞即CAR-T细胞来特异性清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。用这些CAR-T细胞治疗患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠，一些小鼠的生存期延长了几个月，更多的小鼠被完全治愈。研究人员利用先进的空间基因组学技术分析后发现，这种疗法重塑了肿瘤环境，一边清除肿瘤巨噬细胞，一边吸引能够杀死癌细胞的免疫细胞进入肿瘤内部，最终让其凋亡。
巨噬细胞存在于所有类型的肿瘤中，有时数量甚至超过癌细胞，因为肿瘤利用它们作为盾牌，而改造后的CAR-T疗法能将这些巨噬细胞从保护癌细胞转变为杀死癌细胞。下一步，研究人员将进行人体研究来确定其是否真的安全有效。
总之，改造T细胞受体以识别和杀伤癌细胞有了中国研发的“组氨酸扫描法”，就有希望形成新的TCR-T，同时还能对已经进入临床的CAR-T进行改造，让抗癌疗法既能直接攻击癌细胞，又能破坏保护癌细胞的肿瘤巨噬细胞。随着科学技术的发展，改进和增强T细胞受体的方式还会不断更新，T细胞识别和攻击癌细胞能力越强，免疫疗法就能为治疗癌症提供越多可能。
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人们不容易生病或生病后能较好地康复，是因为体内有强大的免疫系统，它由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质构成：免疫器官包括骨髓（生成免疫细胞）、胸腺（让T细胞成熟）、脾脏和淋巴结（过滤血液和淋巴液中的病原体）；免疫细胞（白细胞），主要包括T细胞（拥有特异性杀伤力）、B细胞（产生抗体）、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞（负责吞噬与抗原呈递）等；免疫活性物质主要有各种抗体、细胞因子、溶菌酶等。
T细胞是此次我们要重点介绍的免疫细胞。它也被称为T淋巴细胞，起源于骨髓，在胸腺中发育成熟，是适应性免疫系统的核心成分，通过表面特异性T细胞受体即TCR，识别并攻击被病原体感染的细胞、癌细胞等。具体来说，TCR识别病原体和癌细胞是通过抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）来进行的，因为pMHC表达于抗原提呈细胞或靶细胞，如癌细胞表面。
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实际上，癌细胞“扫描仪”是由成千上万种氨基酸以不同方式和结构组成的，这些氨基酸是识别癌细胞的关键按钮。而TCR分子不能每次都成功识别癌细胞的原因是其“扫描仪”的构造还不够精妙，容易脱靶或灵敏度不足。多年来，研究人员一直希望能解决这个难题，从众多TCR分子中筛选出最灵敏的“扫描仪”型号，并把它们装配到癌症患者的免疫T细胞上，帮助免疫系统精确锁定并消灭癌细胞。
现在，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队研发出“组氨酸扫描法”，即基于组氨酸位点的升级版“扫描仪”，能精准快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的关键位点。简单来说，该研究成果让TCR分子显著提高了识别癌细胞特有的pMHC抗原分子的能力，使T细胞能快速准确捕获癌细胞，并启动杀伤癌细胞的机制，对提高癌症治疗效率有极大帮助。
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没有经过改造的TCR分子即便识别并抓住了癌细胞，也容易脱手。而改造后的TCR分子会升级成为强力“扫描仪”，在发现癌细胞的同时，发挥销子（逆锁键）的作用，让TCR分子与癌细胞结合得格外紧密和牢固，促进T细胞快速、充分活化，并有时间启动后续杀伤癌细胞的程序。
中国研究打造“增强版”T细胞
T细胞的抗癌过程是：识别并抓住癌细胞，活化，再形成免疫突触，即T细胞与癌细胞紧密接触，防止杀伤性物质泄漏出来损伤健康组织；接下来，T细胞释放毒性物质，如释放穿孔素（在癌细胞膜上打孔）和颗粒酶（进入癌细胞触发凋亡），导致癌细胞死亡；此外，T细胞还会释放干扰素-γ等细胞因子，直接抑制肿瘤生长并激活其他免疫细胞，如自然杀伤细胞，共同杀灭癌细胞。
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过去一些研究已证明，TCR-T治疗癌症是有效的，这是一种将识别特定肿瘤抗原的TCR基因转入患者自身T细胞中，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的免疫治疗技术，目前主要用于滑膜肉瘤、肝癌、肺癌等实体瘤的临床治疗。尽管该疗法对实体瘤有效，但由于识别靶向肿瘤抗原的有效性和特异性仍存在难度，疗效并不算理想。
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CAR-T与前面介绍的TCR-T具有同样的理念和相似的手段，都是改造T细胞受体以增强T细胞识别和杀伤癌细胞的能力。
具体来说，CAR-T细胞疗法是一种高度定制的细胞免疫疗法，通过提取患者自身的T细胞，在体外进行基因工程修饰产生嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T有几个环节：先从癌症患者体内提取免疫T细胞，用基因技术为这些T细胞安装嵌合抗原受体，使其成为CAR-T细胞，并在实验室环境中大量培养这些经过改造的T细胞；然后，将扩增后的CAR-T细胞通过类似输血的方式回输到患者体内；最后，CAR-T细胞在患者体内准确识别并消灭带有特定标志的癌细胞。
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验结果。他们利用精准生物研发的靶向癌胚抗原（一种酸性糖蛋白，广泛存在于胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌细胞）的CAR-T细胞疗法（C-13-X）治疗15例病情严重、多线治疗失败的晚期转移性非小细胞肺癌患者。结果显示，患者1年总生存率高达71.1%，客观缓解率达47%，疾病控制率达87%，其中肺部靶病灶控制率高达93%。
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在这种情况下，中国研究人员基于“组氨酸扫描法”改造T细胞受体之后，采用TCR-T治疗能弥补CAR-T治疗不容易识别癌细胞的缺陷。换句话说，这两种T细胞免疫疗法能相互补充，既可以高效治疗血液肿瘤，也能治疗实体癌，只待未来TCR-T成功通过临床试验来证明自己的实用价值。
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前面提到，CAR-T疗法对实体瘤疗效较低的一个原因是，像肺癌和卵巢癌这样的实体瘤会主动抑制其周围的免疫系统，在癌细胞周围形成保护性细胞，即肿瘤巨噬细胞。巨噬细胞在正常组织和肿瘤中的表现不一样。在健康组织中，巨噬细胞对抗感染并帮助修复损伤，但在肿瘤内部，巨噬细胞被重编程做出相反的事情，即阻挡免疫攻击，帮助癌细胞生存和扩散。
于是，研究团队用经过改造的免疫细胞即CAR-T细胞来特异性清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。用这些CAR-T细胞治疗患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠，一些小鼠的生存期延长了几个月，更多的小鼠被完全治愈。研究人员利用先进的空间基因组学技术分析后发现，这种疗法重塑了肿瘤环境，一边清除肿瘤巨噬细胞，一边吸引能够杀死癌细胞的免疫细胞进入肿瘤内部，最终让其凋亡。
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解决山线绿道停车难 大坪山停车楼最快端午节前投用
原标题：解决山线绿道停车难 大坪山停车楼最快端午节前投用
海峡网5月28日（泉州网记者 陈起拓 颜雅婷 文/图）为解决泉州市区山线绿道停车难问题，泉州市在大坪山山腰的山线绿道示范段起点处建设停车楼，目前，停车楼正在进行扫尾工作，最快将在端午节前投入使用。该停车楼建筑面积9800多平方米，设置两个汽车坡道，地面一层，地下还有两层，都是室内停车库，可容纳小汽车加大巴车共计228辆。市民今后从大坪山上山线绿道，停车将更加方便。
方寸间遇见千年古镇 晋江安海元素邮票发行
5月19日，《中国古镇（四）》特种邮票首发式在晋江安海镇安平桥景区举行，安海古镇邮票正式亮相发行，图为启动仪式现场。主办方供图
安平桥是泉州申遗成功后首个登上邮票的遗产点。主办方 供图
东南网5月19日讯（本网记者 陈诗婷 通讯员 张桂清）今日，《中国古镇（四）》特种邮票首发式在晋江安海镇安平桥景区举行，安海古镇邮票正式亮相发行。作为泉州申遗成功后首个登上邮票的遗产点，安海古镇安平桥浓缩于方寸之间，传播千年古镇的历史文化，献礼“晋江经验”二十周年。
《中国古镇》系列邮票表现了我国众多各具特色的古镇，记录下了我国传统建筑风貌、优秀建筑艺术、传统民俗民风和原始空间形态。《中国古镇》系列第四组邮票一套4枚，邮票图案名称分别为福建晋江安海镇、江西浮梁瑶里镇、浙江富阳龙门镇、山东微山南阳镇，全套邮票面值为4.80元。据悉，这是全国799座全国历史文化名镇名村中现今仅有22座古镇登上该套邮票，是泉州第12次登上邮票，也是晋江首次登上“国家名片”。
此前，泉州共计发行过11套泉州题材邮票，包括1994年的《中国古塔》、2000年的《木偶与面具》、2001年的《古代帆船》（中国与葡萄牙联合发行）、2001年《郑成功收复台湾340周年》、2005年《郑和下西洋600周年》、2008年《海峡西岸建设》、2012年《中国陶瓷——德化瓷器》、2015年《清源山》、2016年《海上丝绸之路》、2017年《“一带一路”国际合作高峰论坛》、2021年《丝绸之路文物（二）》。
据泉州市邮政分公司集邮与文化传媒部经理李玲介绍，邮票是国家名片，每年限量发行，安海古镇脱颖而出实属不易，这与它深厚的历史文化底蕴分不开。
安海镇位于晋江市西南部，南宋建炎四年(1130年)建镇，是著名的文化古镇、经济强镇和商贸重镇。安海历代人文荟萃，境内文物古迹众多，现有各类文物54处，各级非物质文化遗产代表性项目名录16个。作为侨乡名镇、经济重镇，安海综合实力常年位列福建省前茅。深厚的历史底蕴、众多的名胜古迹、繁荣的海上贸易、丰富的文化传承，推动着古镇安海在经济与文化上相互促进，更为繁荣。
中国邮政集团有限公司泉州市分公司总经理吴寅成表示，安海是非物质文化遗产的聚集地，此次安海古镇入选“中国古镇”特种邮票，成为一张亮丽的“国家名片”，对展现安海深厚的历史文化底蕴，弘扬安海古镇的历史传统文化有着重大的意义，也必将成为走向世界的一张文化名片。
“安海入选中国古镇特种邮票系列，是一次古镇文化与邮票艺术的完美结合，是安海辉煌历史长河中又一个节点式的荣誉，更是对晋江人文荟萃、商贸鼎盛、薪传不息的一份礼赞，必将进一步提升晋江城市品位，彰显文化特质、增强文化自信，让世界了解晋江，让晋江走向世界，进一步提升我市的知名度和影响力，为安海、晋江乃至全省的文化旅游产业发展注入新的活力。”晋江市副市长丁鸿雨如是说。
泉州邮政与安海镇签订乡村振兴合作战略。丁鸿雨表示，借着此次邮票发行东风，将充分挖掘“文邮结合、文旅融合”内涵，拓展品牌宣传渠道，让晋江的世遗“活”起来，让晋江的文化软实力“硬”起来，让全域旅游“火”起来，带动晋江、泉州旅游城市的品牌知名度、美誉度和影响力，进一步释放更大的发展效益。
活动现场还设置了临时安平桥邮局，提供特色邮政服务。前来购买《中国古镇（四）》系列邮品的集邮爱好者、市民排起了长龙，进行邮票首日封、邮资纪念明信片、纪念邮册等盖戳、寄递等活动。同时，首发式现场为中小学学生代表颁发纪念品。
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