浙江大学14日发布消息,去毒留效其科研团队在《细胞》期刊上发表了题为《Rational Design of Gi-biased CB1 agonist with reduced side effects》的团队体新研究成果。团队在解析大麻疗效机制和破解大麻“致毒密码”基础上,成功原创设计出具有显著镇痛作用,设计素受又削弱其耐药、大麻成瘾等副作用的去毒留效中文在线电视剧字幕版免费播放百度新型小分子药物。这项研究为非阿片类镇痛药和抗焦虑、团队体新抑郁等情感障碍药物研发开辟新路径。成功

浙江大学医学院教授李晓明及其团队。设计素受

  大麻因其调控情绪、大麻镇痛等药用功效备受关注,去毒留效但其耐受、团队体新成瘾等副作用严重限制了应用。成功海伦官网入口浙江大学医学院教授李晓明团队前期研究发现,设计素受杏仁核大麻素1型受体(CB1)表达降低是大麻导致焦虑、抑郁的重要原因,丘脑CB1则是大麻中枢镇痛的重要靶点。

  研究发现,CB1下游存在两条主要信号通路:Gi/o信号主要负责镇痛、抖漫免费动漫抗焦虑等治疗效应,β-arrestin信号则与耐受、成瘾等副作用密切相关。2023年,该团队首次解析出CB1与β-arrestin1信号转导复合物的三维结构,为开发偏向性药物奠定基础。18禁免费视频

  基于此,团队利用人工智能辅助,理性设计能够“偏向”G蛋白信号通路、同时避免触发β-arrestin通路的全新CB1小分子化合物。

  当CB1与β-arrestin偶联时,传统大麻类激动剂必须采取“深埋构象”,色虎免费观看导致副作用发生。团队针对传统激动剂参与空间位阻的基团进行理性设计,改变配体与受体结合模式,使其无法进入通往副作用的“深埋口袋”。

  功能实验显示,理性设计的小分子能够在高效激活Gi信号的同时,选择性削弱β-arrestin信号通路的活化——首个理性设计的CB1偏向性激动剂就此诞生。药代动力学分析显示,该小分子具有优异的血脑屏障透过性;其在多种急性、慢性疼痛模型中均展现出显著镇痛效应。

  在安全性评估中,新型药物实现了连续给药7天未见明显耐受,条件性位置偏好实验未发现成瘾性,同时对体温和运动能力的影响也显著降低,成功规避了传统大麻素类药物的典型中枢副作用。

  目前,团队已将研究推进至大动物模型,在更复杂生理病理系统中验证了小分子的疗效与安全性,为开发新型有效安全的镇痛、抗抑郁、抗焦虑药物打下了基础。

小偷太淡定 入室盗窃先睡11小时 睡饱后再偷窃

原标题:小偷太淡定 入室盗窃先睡11小时 睡饱后再偷窃

海峡网8月16日讯 (泉州网记者吴水保 通讯员林棉清)小偷太淡定,入室盗窃,看到床睡意来袭,竟然在女主人家床上睡了11个小时,睡饱之后再偷窃。昨日,这名惯偷张某被公安机关依法刑事拘留。目前,张某因涉嫌盗窃被公安机关依法刑事拘留,追回的项链和包包已发还吴女士。

8月14日晚6时许,家住晋江陈埭镇花厅口的吴女士报警称,其一条价值2000元的白金项链和一个包包被盗。吴女士说,她下班后回到租房,打开房门发现,房间被翻得乱七八糟,放在衣柜抽屉里的项链和包包不翼而飞。陈埭派出所民警调取周边录像监控后发现,8月14日早上6时许,一名红发白衣男子进入吴女士所住的公寓,到了下午5时多,该男子提了一个红色袋子,才慌慌张张离开,形迹可疑。当晚8时许,在花厅口一建筑工地,盗窃嫌疑人张某落网,警方追回被盗赃物。张某今年25岁,来自河南,其如实交代了犯罪事实。

当民警问他在公寓里待了近12个小时的行踪,张某的回答让人啼笑皆非。原来,张某在偷窃的前一天一夜未睡,便计划外出想办法搞点钱,当走到吴女士所住公寓门口,发现大门未锁,就走到二楼,看到吴女士的房间门半掩,而房内没人,于是径直进入房间。

原本张某想偷东西,但看到床后顿时起了睡意,想也不想就躺在吴女士的床上睡觉,一觉睡到了下午5时多。等睡饱之后,张某想起自己最初的偷窃计划,才开始翻箱倒柜。审讯中,民警还发现,张某已经不是第一次偷东西,今年他已多次因为盗窃被公安机关处罚,不到半个月前,他才“进宫”。

超高性价比,引爆时尚生活!联联周边游消费反馈盘点!

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