瀚银科技位居月度罚金榜之首

　　病毒性肝炎是立贝危害人类健康的重大疾病。世卫组织2024年发布的韦塔报告显示，全球有慢性乙肝病毒（HBV）感染者2.54亿人左右，诞生其中约5%的原研丁花香患者合并感染丁肝病毒（HDV）。2012年，新药北京生命科学研究所李文辉、立贝隋建华夫妇历经多年探索，韦塔找到了HBV/HDV的诞生共同受体，此后又历尽艰辛，原研开发出全球病毒性肝炎领域第一个获批的新药单抗药物——立贝韦塔。

　　今年1月，立贝立贝韦塔获批上市。韦塔“丁肝单克隆抗体新药立贝韦塔是诞生继青蒿素之后，中国贡献给世界的又一款原创新药。”北京生命科学研究所所长王晓东如是评价。

　　“不同于快跟式创新药，立贝韦塔的机制、靶点、分子、适应症都是新的，充满了未知，《禁漫天堂》每一步都是坎。”回顾立贝韦塔的研发历程，李文辉、隋建华夫妇表示。

　　药物最原始的“种子”必须打磨到极致

　　2012年1月，抗体工程专家隋建华结束12年海外研究生涯，回国加盟北京生命科学研究所，出任生物制品研究中心主任。

　　此前，她已多次与李文辉研讨如何寻找乙肝/丁肝病毒的受体。HBV及HDV，必须先与细胞表面受体结合，才能进入细胞内部。只有找到受体分子，才能深入研究HBV/HDV的感染机制、开发新药。2012年之前，全球科学家已苦苦找寻了40多年。

　　2012年11月13日，他们发表论文宣布：钠离子—牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），就是HBV/HDV感染细胞的关键受体。

　　找到NTCP后，91。黄色软件李文辉与隋建华各展所长，着手研发能有效阻断HBV/HDV感染的抗体药物。隋建华带着祁永和等学生，先用半年构建高容量抗体文库、搭建实验系统。随后开始设计筛选抗体分子。

　　负责HBV/HDV感染的病毒蛋白是由119个氨基酸构成的“前S1蛋白区域”（PreS1），隋建华的设计思路是：以PreS1为靶点，让抗体分子精准嵌合关键位点，把PreS1牢牢包裹、阻断HBV/HDV与NTCP结合。

　　抗病毒药物分子设计尤其困难：除了要考量分子的活性、安全性和成药性，还必须考虑病毒的变异。如果抗体分子设计得不够好，很容易发生病毒逃逸，导致药物脱靶、失效。

　　抗体分子的高活性和成药性如何平衡？和哪些位点结合才能确保病毒难以逃逸？两人反复讨论、持续优化设计方案。

　　基于NTCP的病毒细胞培养和体内感染体系，为抗体的m16.8软件下载中和活性及功能分析提供关键手段。经过逐级筛选，他们从上百亿个基因中筛选出较满意的抗体分子。此后，隋建华又反复试验、解析结构、不断调整，到2014年底才把代号为HH—003的分子优化好。

　　“抗体分子是药物最原始的‘种子’，‘失之毫厘，差以千里’，必须一点一点打磨到极致。”隋建华说。

　　在人身上做研究必须慎之又慎

　　2017年底，HH—003的临床前研究结束，进入临床试验研究（以下简称“临床研究”）阶段。

　　临床研究一般分三期：Ⅰ期验证药物安全性和初步活性；Ⅱ期小规模验证新药疗效、确定适应症；Ⅲ期大规模验证药物疗效和安全性。

　　原研药的临床方案没有先例可循。隋建华带着陈盼博士边学边干：大量查阅文献，请教北京友谊医院肝病中心主任贾继东、北京协和医院Ⅰ期临床研究室负责人胡蓓、吉林大学第一医院肝胆胰内科教授牛俊奇等各方专家。免费行情网下载入口

　　尽管HH—003已在动物上证明非常安全，但在人身上做研究必须慎之又慎，确保受试者的安全。因此，李文辉、隋建华和同事对Ⅰ期临床方案字斟句酌，并和评审专家们开会沟通，完善临床方案。

　　2018年6月5日天刚亮，一夜未眠的隋建华、陈盼，把连夜打印出来的方案资料装订成册，装进3个行李箱，赶到国家药监局药品审评中心（CDE）递交临床申请。9月19日，CDE发放临床批件并给出指导意见。“同类首创药物挑战性很大，CDE专家们的专业、严谨、高效、担当，令人感动。”隋建华说。

　　Ⅰ期临床分两阶段：Ⅰa在健康人身上验证药物安全性，Ⅰb在患者身上进行。经贾继东引荐，李文辉、隋建华与胡蓓和Ⅰa临床主要研究者陈锐，多次就受试者基本身体状况和药物剂量，以及如何应对可能出现的意外等深入讨论。

　　2019年1月3日上午，是Ⅰa临床研究启动的日子，HH—003要在第一个健康人身上做试验。李文辉、隋建华、陈盼一大早就赶到北京协和医院。

　　“受试者体征良好！”临近中午，陈锐微笑着走出病房，“其实你们不用大老远跑这一趟。”“尽管HH—003在理论上很安全，也在动物上经过了验证，但我们还是心里不踏实，觉得过来守着比较好。”李文辉笑着解释。

　　Ⅰa临床试验历时6个月，共有44名健康受试者参加，未发生一起与HH—003相关的严重不良事件。随后，Ⅰb临床研究陆续在吉林大学第一医院和北京友谊医院等全国临床中心展开。

　　让无药可治的丁肝患者看到希望

　　2022年3月，Ⅰb临床研究结束，各项数据达到预期目标；同年9月，Ⅱa临床在多所医院陆续启动。

　　2023年1月，牛俊奇领衔的丁肝临床研究结果显示：9例丁肝受试者的病毒水平在用药后全部深度下降，转氨酶异常者恢复正常。

　　在病毒性肝炎中，丁肝合并乙肝的患者病情最为严重，而且无药可治。李文辉和隋建华决定把丁肝作为HH—003的首个适应症，把Ⅱ期临床研究作为申请上市的注册临床研究。

　　2023年4月，CDE授予HH—003“突破性疗法”认定（BTD）；同年5月，HH—003的注册临床研究在全球8个中心相继启动。

　　这项研究推进之难超乎想象。由于国内丁肝患者具体分布并不清晰，牛俊奇根据之前的调研，在吉林农村、新疆和内蒙古的牧区等地四处寻访受试者，但能找到的确诊丁肝患者数量有限。

　　他们又把目光转向国外，到蒙古国和巴基斯坦实地调研，希望在当地开展临床。

　　“那么多丁肝患者无药可治，困难再多也要想办法克服。”隋建华说。

　　他们见招拆招：蒙古国患者在北京人生地不熟、无法用汉语交流，贾继东让蒙古族医生吴晓宁具体负责相关事宜，想尽办法让患者住好、吃好、心情好，确保不影响临床研究。为确保巴基斯坦的临床研究质量，华辉安健首席执行官陈彬多次带着同事到伊斯兰堡，与当地的医生沟通；祁永和日夜坚守，商请新加坡的实验室尽快检测血清样品……

　　“我做过多个药物的临床研究，没有哪个过程像HH—003这么费劲！”团队临床研究负责人张茵慨叹。

　　功夫不负有心人。2024年10月，中国、巴基斯坦和蒙古国的100多名患者参与的注册临床研究结果表明，该药不仅在病毒学应答和谷丙转氨酶（ALT）复常等疗效卓著，而且可明显改善患者肝脏硬度，在伴有肝硬化患者中效果尤其突出；11月，HH—003获得美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法”认定（BTD）；12月，向CDE递交新药上市申请，1个月后就被纳入CDE优先审评……2026年1月23日，国家药监局官网显示：立贝韦塔凭借关键临床研究结果获批上市。

　　所有的努力都有意义

　　立贝韦塔获批上市后，李文辉和隋建华又带领团队开启推进其他管线的研发。

　　“我们做的事真可谓‘前无古人、后有追兵’。”隋建华说，去年7月底，全球抗病毒药物龙头企业吉利德科学公司在网上公布：以PreS1为靶点开发的乙肝/丁肝新药，启动Ⅰ期临床试验，其支持的NTCP小分子药物也已推进到临床阶段。

　　对此，李文辉和隋建华表示：对患者来说，公司竞争是好事，所有的努力都有意义。

　　与国际巨头同台竞技，他们有底气：立贝韦塔的升级版——治疗乙肝的HH—006，在临床研究中显示出可喜疗效；针对NTCP的小分子抑制剂，即将进入临床研究；治疗肝癌的新药也令人期待……

　　上个世纪，屠呦呦们在应对疟疾中贡献了“东方智慧”。如今，在应对病毒性肝炎这一全球公共卫生挑战中，新一代科学家已经并将继续书写新的“中国答卷”。

泉州组织20家重点企业赴贵州招工引才 提供3000多个就业岗位

原标题：泉州组织20家重点企业赴贵州招工引才 提供3000多个就业岗位

近日，泉州组织20家重点企业在贵州省贵阳、遵义等地开展人力资源合作交流活动。

海峡网3月4日讯 （泉州网记者吴宗宝 通讯员赵超 吴祯超 文/图）近日，我市组织20家重点企业在贵州省贵阳、遵义等地开展人力资源合作交流活动，参加当地“春风行动”大型现场招聘会，宣传推介泉州良好的用工环境，吸引不少当地求职者咨询。

在招聘会现场，求职者了解九牧卫浴的招聘情况。

参加此次活动的泉州企业有中科、信达光电等高新技术企业，也有百川资源再生、本益新材料等环保科技公司，还有嘉泰鞋业、友臣食品等传统优势企业，为当地求职者提供包括普工、技术储干、工程师、作业员等3000多个就业岗位，现场达成初步就业意向700多人。大部分企业平均月薪5000元，且为外地务工人员提供食宿，有的企业还推出节日补贴、交通补助、工龄工资、免费安排子女入学等福利。

除招聘会外，我市招聘团队分别与贵阳、遵义两地人社部门及人力资源中介服务机构、职业院校举行了两场交流对接会，并达成合作意向协议40多份。当前，遵义市有贫困劳动力5.83万人，其中有不少人希望通过外出务工脱贫致富。遵义市人社部门有关负责人表示，泉州企业的到来，让该地人力资源中介机构、职业院校多了一个可供选择的优质就业渠道，希望借助泉州企业良好的发展前景和优厚的薪资待遇，能够帮助贫困劳动力就业脱贫致富。

泉州市就业和人才人事公共服务中心负责人表示，下一步，我市人社部门将按照《泉州市2019年保障企业用工引才系列活动工作方案》，继续组织实施“服务企业用工543招聘计划”和“校企合作111引才计划”，积极搭建劳务对接、校企合作等各类服务平台，继续组织企业到省外人力资源丰富地区进行招聘，深入省外乡镇、村建立村企合作平台，开辟更多、更稳定的人力资源输入渠道，全面完成《2019年保障企业用工引才系列活动工作方案》提出的目标任务。

经纪人：里尔385万欧签下奥兰多

据《Le Petit Lillois》报道，里尔即将完成对巴拉圭国脚门将奥兰多-希尔的签约，这位球员目前已经抵达法国北部，准备接受里尔安排。

吉尔的经纪人之一马尔科-哈拉透露了这笔交易的具体细节。里尔将以450万美元（约385万欧元）的费用获得球员100%的所有权，双方原则上将签订一份为期5年的合同。

“在我看来，奥兰多是一名没有上限的门将。这对于里尔来说是一笔非常重要的投资，我希望他能够尽快适应欧洲足球。”哈拉表示。

在抵达法国之前，希尔接受了ESPN采访，并谈到了自己即将开启欧洲生涯的感受。

“我很高兴能够迈出前往欧洲的这一步。我为这个梦想奋斗了很久，而今天它终于实现了。”希尔说道。

“圣洛伦索永远在我的心中。那里的人们都会让我非常想念。我收到了很多感人的信息，他们曾在世界杯期间给予我支持，也让我能够在那里展现自己。正因为如此，我才能完成迈向欧洲的重要一步。”

来到法国后，希尔还需要尽快学习法语。“我们会开始训练。”他笑着说道。“有人告诉我，法语其实并没有那么难。到了那里之后，你会在日常中学习，和身边所有人一起进步。只要听周围的人说话，这些内容自然就会印在脑海里。”