2025科创要闻No.48（ 11月17日-11月23日）

本期要闻轮值：罗仙仙


全球已有近60款基因治疗药物上市，通用型无论是种疗治百体外基因治疗、基于病毒载体的法包体内基因治疗，还是病基小核酸药物，现有方法通常需针对特定基因突变设计方案，因编然后完成从研发、辑策樱桃视频18生产到监管审批的通用型全流程，相当费时费力。种疗治百

若能有一种基因编辑策略，法包不再局限于单一突变的病基“定制化”方案，而是因编通用型方案，使更广泛的辑策患者群体受益，从根本上降低研发成本和周期。通用型

11月19日，种疗治百哈佛大学刘如谦（David R. Liu）团队在《自然》（Nature）发表论文Prime editing-installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing，法包金华武义游1路区间车公交车路线查询提出并验证了一种名为PERT（Prime Editing-mediated ReadThrough，先导编辑介导的提前终止密码子通读）的新型基因编辑策略，通过一次性基因组干预，让因无义突变（nonsense mutation，基因突变的一种）而提前终止合成的蛋白质恢复继续合成，实现对多种由无义突变引起的遗传性疾病的广谱治疗。

无义突变，宝鸡南兰州高铁时刻表是指基因序列中因突变产生了提前终止密码子（PTC），导致蛋白质合成过程提前终止，细胞无法生成完整的功能性蛋白质。简单来说，本来应该继续翻译蛋白的地方被换成了一个“终止密码子”，就像在语句中过早出现了“句号”，后续信息就丢失了。91高风险全世界目前已发现超8000种遗传疾病，其中约24%的致病突变是无义突变。

在这一新型基因编辑策略中，研究团队系统筛选了人类基因组中的418个高可信度tRNA（转运RNA）基因，通过迭代优化tRNA的每个组成部分（前导序列、tRNA 本体序列和终止序列），发现了最有效的91号看片sup-tRNA骨架；随后使用先导编辑技术（一种能够精确修改 DNA 序列而不引起 DNA 双链断裂的新一代基因编辑工具），在内源性tRNA位点实现高达60%-80%的编辑效率。

 


利用精准编辑将哺乳动物细胞中的内源tRNA转化为抑制tRNA。图片来源：nature

为验证PERT策略的广谱治疗潜力，研究团队在三种由TAG型无义突变引起的人类疾病细胞模型中进行测试，包括Batten病（TPP1基因）、Tay-Sachs病（HEXA基因）及Niemann-Pick C型病（NPC1基因）。尽管致病基因和表型各异，通过使用同一套针对tRNA-Leu-TAA-1-1位点的PERT编辑系统，均成功实现了酶活性的显著恢复 (20%-70%)。

研究团队还在携带无义突变的Hurler综合征（一种严重的溶酶体贮积症）小鼠模型中评估了PERT技术的体内疗效，结果显示，PERT治疗将小鼠体内全长IDUA蛋白的合成恢复至正常水平的 7.6%，已几乎完全逆转小鼠的疾病生理变化、显著缓解了其症状。

通过全蛋白质组质谱分析和转录组测序分析，结果显示，研究团队未检测到 PERT 诱导对天然终止密码子（NTC）的读通，也未引起显著的转录组和蛋白质组变化。

需要指出的是，目前该研究仍处于概念验证阶段，其试验体系局限于细胞和小鼠模型，尚未解决递送系统所面临的多重挑战。此外，长期的安全性、对发育中的个体及生殖细胞的潜在影响，仍需通过多年期的系统追踪进行评估。

不过，它已将人类“一种药物治疗多种疾病”的医学梦想向前推进了一大步，标志着“疾病无关（disease-agnostic，不依赖于特定疾病类型而发挥治疗作用）”基因疗法已从概念设想阶段迈入系统实验验证的新时期。

生物

晋江掌中木偶戏将参演元旦戏曲晚会

原标题：晋江掌中木偶戏将参演元旦戏曲晚会

《澎湃海丝情》讲述一支船队带着丝绸、瓷器从海上丝绸之路起点泉州出发到南洋的故事。

海峡网12月5日讯 （泉州网记者张素萍）12月10日至13日，晋江市掌中木偶艺术保护传承中心将应邀参加在甘肃省举行的《春风争度玉门关——2019年元旦戏曲晚会》节目录制。该节目录制完成后，将于元旦期间在全国14个省电视台和卫视进行播出。

日前，该节目总导演王一平一行来到晋江市戏剧中心，观看晋江市掌中木偶艺术保护传承中心为本次晚会新编的掌中木偶戏《澎湃海丝情》的彩排，并对节目大加赞赏。《澎湃海丝情》讲述一支船队带着丝绸、瓷器从海上丝绸之路起点泉州出发到南洋的故事，不仅展现了闽南滨海的风光，还融入了南音、拍胸舞等非物质文化遗产。

泉州：“三边一园一地”安全隐患拉网式排查展开

海边、山边、水边、城市公园、网红打卡地

“三边一园一地”安全隐患拉网式排查展开

检查海防监控安全设施、检查景区消防设施……连日来，泉州市各地公安机关针对辖区各大景区、景点，及附近加油站、工厂等易燃易爆场所进行安全检查，对存在隐患单位要求及时整改，提高工作人员、群众安全防范意识。

记者获悉，按照省市相关工作部署，我市公安机关会同镇村两级组织、文旅等部门和景区管理单位，对我市“三边一园一地”（海边、山边、水边、城市公园、网红打卡地）等涉险景点、群众易聚集区域、易发安全事故路段、涉水危险区域，开展拉网式隐患排查，预计于9月完成排查情况的建档，并同步督促隐患的整治整改。

在迅速深入开展景区和非景区景点等人员易聚集场所安全排查之余，公安机关加强网上巡查力度，对指向危险区域或组织高风险活动的旅游团、自驾游、驴友团等群体，通过信息推送、宣传劝导等方式，及时干预和制止。

我市公安机关加强了自身警用装备的建设，沿海临水区域派出所、警务室及出警车辆备齐自充气救生衣、救生圈、救生绳等救生设施设备；实地踏查辖区的海岸线、港澳口、网红打卡点，推动设立警示牌、推送紧邻沿海提醒短信、设置高音喇叭循环播报提示等，提醒群众提高防范意识；对人员密集、事故易发高发以及偏远偏僻区域，通过视频监控开展巡查，借助海防视频监控系统、岸海一体智慧防控平台、公安沿海防控体系等科技信息系统，及时预警处置异常情况。

公安机关同时携手基层组织和社会力量，整合警民之力，护好一方平安。目前，正推动全市39个3A以上景区设立警务室，3A以下景区、非景区景点设立警务站或移动警务室、报警点等，建立健全治安联巡、矛盾联调、隐患联排、宣传联动等工作机制。（泉州晚报记者 陈淑华 通讯员 李肇兴）